무코다당증의 병태생리: 왜 발병하나요?
무코다당증(Mucopolysaccharidosis, MPS)은 글리코사미노글리칸(GAG, glycosaminoglycan)이라고 불리는 특정 다당류가 세포 내 리소좀에 축적되어 발생하는 리소좀 축적질환(Lysosomal Storage Disorder)입니다. 정상적인 경우 GAG는 리소좀 효소에 의해 분해되지만, 유전자 돌연변이로 인해 특정 효소가 결핍되면 분해되지 못하고 조직과 기관에 축적되어 다양한 전신 증상을 유발합니다.
이 질환은 대부분 상염색체 열성유전 형질로 유전되며, 헌터증후군(MPS II)만이 X염색체 연관 열성유전 질환입니다. 즉, 부모 모두에게 돌연변이 유전자가 있을 때 자녀에게 발병 확률이 높아집니다.
MPS의 유형별 분류와 특징
현재까지 알려진 MPS는 총 7가지 유형(I~VII형)으로 나뉘며, 각각 결핍된 효소와 임상양상이 다릅니다. 일부 유형은 더욱 세분화되어 경증과 중증형으로 나뉘기도 합니다.
- MPS I (Hurler, Scheie, Hurler-Scheie 증후군): 알파-L-이드로니다제 결핍
- MPS II (Hunter 증후군): 이두로네이트-2-설파타제 결핍, 주로 남아에서 발생
- MPS III (Sanfilippo 증후군): 뇌 신경 퇴행이 주요 증상
- MPS IV (Morquio 증후군): 골격계 이상이 두드러지며 지능은 정상인 경우도 많음
- MPS VI (Maroteaux-Lamy 증후군): 중증 체형 장애와 간비대 동반
- MPS VII (Sly 증후군): 가장 드문 유형으로 신생아기부터 증상 발현
각 유형마다 증상의 진행 속도와 주요 장기 침범 양상이 다르기 때문에 정밀한 유전자 진단이 필수입니다.
무코다당증의 주요 증상
MPS는 점진적으로 진행되는 만성질환입니다. 다음은 공통적으로 나타날 수 있는 주요 증상입니다:
- 골격계 이상 (저신장, 관절 강직, 척추측만증)
- 간비대, 비장비대 등 장기 비대
- 심장판막 이상 및 심근 비대
- 청력 및 시력 저하
- 호흡기 감염 반복, 수면 무호흡
- 발달 지연, 인지기능 저하 (특히 MPS III)
- 특징적인 얼굴 형태 (coarse face)
일부 유형에서는 출생 직후부터 증상이 나타나는 반면, 경증의 경우 청소년기까지도 진단되지 않는 경우가 있습니다.
진단 방법과 선별 검사
진단은 일반적으로 소변 내 GAG 분석을 시작으로, 혈액 또는 피부 세포에서의 효소 활성도 측정을 통해 확진합니다. 이후 유전자 검사를 통해 MPS의 아형을 정확히 구분할 수 있습니다. 국내에서는 일부 아형에 대해 신생아 선별검사에 포함되기 시작했으며, 조기 진단과 치료를 위한 제도적 기반이 강화되고 있습니다.
무코다당증의 치료: 가능성과 한계
현재 무코다당증 치료의 핵심은 효소대체요법(ERT, Enzyme Replacement Therapy)입니다. 이는 주 1회 정맥주사로 결핍된 효소를 보충해주는 방식이며, 대표 약제로는 알두라자임(laronidase), 헌터라제(idursulfase) 등이 있습니다. ERT는 증상의 진행을 지연시킬 수 있으나, 혈액-뇌관문(BBB)을 통과하지 못해 중추신경계 증상 개선에는 한계가 있습니다.
또한, 조혈모세포이식(HSCT)은 일부 중증형(MPS I 등)에서 뇌신경 증상을 완화하는 데 효과가 있으며, 최근에는 유전자 치료 및 뇌실내 효소 투여 등 새로운 접근법이 임상시험 단계에서 연구 중입니다.
환자와 가족을 위한 관리 전략
무코다당증은 단일한 치료로 해결되지 않으며, 다학제적 통합 관리가 필수입니다. 정형외과, 재활의학과, 심장내과, 이비인후과, 유전상담전문가 등 다양한 전문과의 협진이 필요합니다. 특히, 성장과 발달 추적, 심폐기능 모니터링, 청각 및 시각검사는 정기적으로 시행되어야 합니다.
한국에서는 무코다당증 환자를 위한 희귀질환 산정특례, 장애 등록, 의료비 지원 제도가 있으며, 희귀질환 전문센터에서도 진료를 받을 수 있습니다. 환자 가족 간의 정보 교류와 정서적 지지 또한 치료 못지않게 중요합니다.